GLP-1 Mimetika: eine GLP-1 Mimetika: eine Alternative vor der Alternative vor der

Insulintherapie?Insulintherapie?

GLP-1 Mimetika: eine GLP-1 Mimetika: eine Alternative vor der Alternative vor der

Insulintherapie?Insulintherapie?

Endokrinologie und Diabetologie FMHEndokrinologie und Diabetologie FMHBern Bern

Bruno MüllerBruno Müller

AntwortAntwort

• YesYes• Oder moderner….Oder moderner….

LernzieleLernziele

• Yes you canYes you can• Knacken the BankgeheheimisKnacken the Bankgeheheimis

LernzieleLernziele

• Zuhörer kennt die wichtigsten Vor- und Zuhörer kennt die wichtigsten Vor- und Nachteile sowie die wichtigsten Nachteile sowie die wichtigsten pharmakologischen Wirkstoffgruppen der pharmakologischen Wirkstoffgruppen der OADOAD

• Kennt die wichtigsten Eigenschaften und Kennt die wichtigsten Eigenschaften und Indikationen der neuen AntidiabetikaIndikationen der neuen Antidiabetika

• Vortrag PraxisnahVortrag Praxisnah

Faust

„Nun sag, welches ist die beste Medizin?“

Die berühmte Gretchenfrage!

7

8

Wie hat sich Hans Meister ca. 1930 bewegt / ernährt

Inhalte – key pointsInhalte – key points

• Stufe 2 der DiabetestherapieStufe 2 der Diabetestherapie

• FallbeispielFallbeispiel

• Praktische TippsPraktische Tipps

• ChangeChange

GLP-1 Effects in Humans: Understanding the Glucoregulatory Role of Incretins

Promotes satiety and reduces appetite

Beta cells:Enhances glucose-dependent insulin

secretion

Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.

Liver: ↓ Glucagon reduces

hepatic glucose output

Alpha cells:↓ Postprandial

glucagon secretion

Stomach: Helps regulate

gastric emptying

GLP-1 secreted upon the ingestion of food

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Nur BYETTA hat fünf wichtige Wirkungen

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OrganeDie fünf Vorteile von

BYETTA1

Klinische Hauptergebnisse zu

BYETTA 1

Fördert die Glukose-abhängige Insulinsekretion

Nachhaltige A1C-Kontrolle Nachhaltige A1C-Kontrolle

Geringes Hypoglykämie-Geringes Hypoglykämie-RisikoRisiko††

GewichtsabnahmeGewichtsabnahme

Stellt die First-Phase-Insulin-Response wieder her

Supprimiert Glukagon; senkt Glukoseproduktion

Verlangsamt beschleunigte Magenentleerung

Senkt die Nahrungsaufnahme*

*Dieser Effekt wird vermutlich durch das Zentralnervensystem vermittelt. †Wird BYETTA mit einem SFU benutzt, besteht ein erhöhtes Risiko von Hypoglykämie. Literatur: 1 Arzneimittel-Kompendium der Schweiz

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Blutzuckerkontrolle und Gewichtsmanagement: Welche Wahlmöglichkeiten haben wir?

• Was tun, wenn sich A1C durch Änderungen des Lebensstils und Metformin-Gabenicht unter Kontrolle bringen oder unter Kontrolle halten lässt?

Therapieoptionen A1C Körpergewicht

Sulfonylharnstoff1

TZD2,3

DPP-4-Hemmer4

Literatur: 1. W.S. Leslie et al. Weight gain as an adverse effect of some commonly prescribed drugs: a systematic review. Q J Med 2007; 100:395–404. ; 2. Takeda. Actos® Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008; 3. GlaxoSmithKline. Avandia® Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008; 4. Merck Januvia® Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008

Lifestyle intervention + metformin

YesªNo HbA1c≥ 7%

Add sulfonylurea

- least expensive Add glitazoneb

- No hypoglycaemia

Add basal insulin

- most effective

Diagnosis

No NoNoHbA1c≥ 7% Yesª Yesª YesªHbA1c≥ 7% HbA1c≥ 7%

Add sulfonylureacAdd basal insulinAdd glitazoneb,cIntensify insulin

NoNo YesªYesªHbA1c≥ 7% HbA1c≥ 7%

Intensive insulin + metformin + glitazonec

Add basal or intensify insulin

Diabetes mellitus – Update 2009

Dr. Bruno MüllerEndokrinologie und Diabetologie

Thunstrasse 133005 Bern ADA-EASD

Diabetes Care, Dezember 2008

Inhalte – key pointsInhalte – key points

• Stufe 2 der DiabetestherapieStufe 2 der Diabetestherapie

• FallbeispielFallbeispiel

• Praktische TippsPraktische Tipps

• ChangeChange

Fallbeispiel

Konsultation 2003

• K.B., 1954. Metzger, körperl. nicht mehr sehr aktiv, kinderlos, verheiratet

• Pos. FA für Diabetes mellitus Typ 2 (Mutter, mit Beinamputationen)

• Weitere Diagnosen: Hypertonie, hypertensive (und eventuell koronare) Kardiopathie (formal St. nach inferiorem MI möglich), Hyopogonadismus

30j 40j 50j 60j 70j

Fallbeispiel

Konsultation 2003

• Medikamente: Andriol, 2-1-2, Coversum Combi, Glucophage 2mal 850mg

• Grösse 190 cm, G 129 kg, BMI 36 kg/m2

• BD 145/90

30j 40j 50j 60j 70j

Fallbeispiel

Konsultation 2003

• Nüchtern-Glucose (Plasma) 7.5 mmol/l

• Cholesterin Gesamt 3.19 mmol/l

• HDL Cholesterin 1.25 mmol/l

• Nü-Triglyzeride < 0.8 mmol/l

• Kreatinin 74 umol/l

• HbA1c 8.2 %

30j 40j 50j 60j 70j

Verlaufskontrolle 4 Jahre später• Nun unter Sulfonylharnstoff (Diamicron MR 30mg 2-0-1) und

Metformin (3mal 850)

• BMI 38 kg/m2 (190 cm, 137 kg)

• Blutdruck 145/90 mmHg, normokard

• HbA1c 6.7%

• BZ-Profil im Durchschnitt (kapillär):

30j 40j 50j 60j 70j

Morgen Mittag Abend Vor Bettruhe

7-8 mmol/l 6-9 mmol/l 6-8 mmol/l Nicht gemessen

... Zufrieden? Probleme?

• Gewichtszunahme von 129 kg, BMI 36 kg/m2 auf aktuelle 137 kg, BMI neu 38

• Lipide gut !!

• Hat Aspirin

• Neu Schlaf-Apnoe-Syndrom

30j 40j 50j 60j 70j

Probleme

• SH kontraindiziert (Gewichtszunahme)

• Was ist wichtiger: HbA1c-Verbesserung (von 8.2 auf 6.7) oder aber ungünstiger Gewichtsverlauf? Güterabwägung….

• Wie Gewicht reduzieren?

• SAS gerichtet angehen?

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... Gewicht reduzieren, aber wie?

30j 40j 50j 60j 70j

... Gewicht reduzieren, aber wie?• Beginn mit Byetta Oktober 2007, Gewicht 137 kg

• HbA1c 6.6%

• Stand 09/08: Byetta 10 ug morgens/abends, Diamicron gestoppt, Glucophage unverändert

• Gewicht 111.9, Reduktion von 25kg innerhalb von rund 10 Monaten

• Kein Schlaf-Apnoe-Syndrom

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Vorschlag fürs Procedere?

30j 40j 50j 60j 70j

Inhalte – key pointsInhalte – key points

• Stufe 2 der DiabetestherapieStufe 2 der Diabetestherapie

• FallbeispielFallbeispiel

• Praktische TippsPraktische Tipps

• ChangeChange

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BYETTA: einfacher Therapiebeginn

• Nach dem ersten Gebrauch kann BYETTA bei Raumtemperatur (<25 °C) aufbewahrt werden.

• BYETTA wird innerhalb einer Stunde vor einer Mahlzeit angewendet.

• Keine Dosisanpassungen wegen Umfang der Mahlzeit oder Sport

• Keine zusätzliche Blutzuckerüberwachung erforderlich

Siehe beiliegenden Text aus dem Arzneimittel-Kompendium der Schweiz und die Sicherheitsdaten in dieser Präsentation.

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Die häufigsten Nebenwirkungen Grosse klinische Studien der Phase III

10 µg Exenatide (N = 483)

5 µg Exenatide(N = 480)

Placebo(N = 483)

Kombinierte Ergebnisse der 30-wöchigen Phase-III-Studien zu Exenatide

25%15%8%Hypoglykämie

48%39%18%Übelkeit

7%10%6%Kopfschmerzen

10%9%4%Nervosität

13%13%4%Erbrechen

15%11%6%Diarrhö

ITT-Population; Mittelwert (Standardfehler); MET (N=336), SFU (N=377), MET + SFU (N=733); *p<0,05 vs. Placebo; **p<0,001 vs. Placebo. Mittl. Baseline-Gewicht in allen Studienarmen zwischen 95 und 101 kg. Adaptiert aus: DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100.; Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635.; Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-1091. Nachdruck mit Genehmigung der American Diabetes Association.

ChangeChange

Diabetes mellitus – Update 2009

Dr. Bruno MüllerEndokrinologie und Diabetologie

Thunstrasse 133005 Bern ADA-EASD

Diabetes Care, Dezember 2008

When asked why he When asked why he changed his position on an changed his position on an issue, John Maynard Keynes issue, John Maynard Keynes

said: “When the facts said: “When the facts change, I change my mind. change, I change my mind.

What do you do, sir?”What do you do, sir?”

SchlussfolgerungSchlussfolgerung

• GrGriffige Lifestyle- und Therapeimassnahmen iffige Lifestyle- und Therapeimassnahmen zielen darauf ab, bei übergewichtigen zielen darauf ab, bei übergewichtigen Diabetikern das Gewicht zu reduzieren Diabetikern das Gewicht zu reduzieren

• … … und die Sarkopenie zu verhindernund die Sarkopenie zu verhindern

• Dies geschieht durch geeignete Dies geschieht durch geeignete Ernährungsmassnahmen und Bewegung Ernährungsmassnahmen und Bewegung (Hypertrophie-Training!!)(Hypertrophie-Training!!)

SchlussfolgerungSchlussfolgerung

• Medikamentöse Hilfen? Acomplia, Reductil, Medikamentöse Hilfen? Acomplia, Reductil, Xenical, SRI wie Fluctine, Efexor…, Topamax..Xenical, SRI wie Fluctine, Efexor…, Topamax..

• oder aber gewichtsreduzierende gr oder aber gewichtsreduzierende gr AntidiabetikaAntidiabetika

• Unter den gr ‚Antidiabetika‘ ist Byetta ein Unter den gr ‚Antidiabetika‘ ist Byetta ein effizientes Tool, um Gewicht und Blutzucker effizientes Tool, um Gewicht und Blutzucker zu reduzierenzu reduzieren

„Nun sag, welches ist die beste Medizin?“

Die berühmte Gretchenfrage!

… auf Stufe 2